《AFM》:“纳米信使”-药物精准递送治疗脑缺血再灌注损伤

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脑卒中(stroke)是世界范围内导致严重残疾和死亡的重大疾病之一，其中缺血性脑卒中(ischemic stroke)约占80 %。脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中患者血管再通治疗后面临的一类更严重的临床综合征，炎症反应和氧化应激是其最值得关注的病理生理机制。

最近，重庆医科大学基础医学院彭奇龄/蒋宁/王建为课题组设计出一种独特的“纳米信使”，负载内源性药物靶向治疗缺血半暗带区域，疗效显著，文章发表在Adv. Funct. Mater.杂志上(影响因子:19.9)。

“纳米信使”的合成

该科研小组以异硫氰基荧光素(FITC)标记的二氧化硅(SiO2)纳米球为核心载体, 在其表面负载阴离子递送体聚丙烯酸(PAA)，合成FITC标记的SiO2@PAA纳米球提供大量羧基位点用于药物担载并可在体内荧光追踪；再依次装载内源性治疗剂褪黑素(MT)和乙酰胆碱(ACh), 连接“导航”anti-C5a适配体(aC5a)后，最终形成“纳米信使”：SiO2@PAA-MT/ACh-aC5a纳米球。(如图1和2所示)

治疗脑缺血再灌注损伤

大鼠尾静脉注射SiO2@PAA-MT/ACh-aC5a纳米球后，它可以在aC5a导航下穿透损伤的血脑屏障，并精准靶向脑缺血半暗带区域高表达的补体蛋白片段C5a，阻断C5a炎症募集作用。在脑缺血低pH微环境下实现酸响应，可控性释放出内源性治疗剂MT和ACh。

MT在内源生理微环境中主要由松果体分泌，可以作为抗氧化剂清除缺血半暗带区域过量产生的活性氧(ROS)。而ACh作为神经递质可以激活脑内常驻免疫细胞——小胶质细胞上的α7 烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)，从而激活胆碱能抗炎途径，促进小胶质细胞向抗炎M2表型极化，减少炎症因子的释放(如图3所示)。

基于上述原理，SiO2@PAA-MT/ACh-aC5a纳米球发挥协同治疗作用，显著减轻脑缺血再灌注损伤后的炎症反应及氧化应激水平，减少神经元死亡，改善缺血性脑卒中预后(如图4和5所示)。该研究旨在为未来内源性分子在体内相关疾病治疗研究提供新的视角，同时也为临床缺血性脑卒中相关治疗提供新的临床可能性。

参考文献：

Xiao, X., Gao, Y., Liu, S., Wang, M., Zhong, M., Wang, J.*, Jiang, N.*, Peng, Q.*, A “Nano-Courier” for Precise Delivery of Acetylcholine and Melatonin by C5a-Targeted Aptamers Effectively Attenuates Reperfusion Injury of Ischemic Stroke. Adv. Funct. Mater. 2023, 2213633.

原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202213633

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